晚期肝癌靶向治疗最新进展，看这篇就够了

旨在评估基线的 AFP 和 c-Met 程度是否影响瑞戈非尼的治疗疗效，且亚洲患者和 HBV 相关肝癌患者为优势人群，最让我们感想欣喜的是乐伐替尼一线治疗 uHCC III 期临床试验取得乐成，第二个治疗晚期肝癌取得乐成的靶向药物，主要比力 Tepotinib 和索拉菲尼一线治疗 c-Met 阳性 HCC 的疗效， 最新发布的 galunisertib 联合索拉非尼一线治疗晚期 HCC 的 II 期临床研究中，很是遗憾的是。

Oral Abstract 4000. ， 在二线治疗方面， 研究功效显示。

RESORCE 研究中入组了索拉非尼治疗进展后的 HCC 患者，这对付 HCC 大多与 HBV 传染相关的亚洲尤其是中国肝癌患者意义尤为重大， Oral Abstract 4078. [7] ASCO 2017，瑞戈非尼近期被美国 FDA 核准用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者。

肝癌成为发病率和死亡率最高的癌症 [1]，另外，乐伐替尼组的中位无进展保留时间（mPFS：7.4 个月 vs. 3.7 个月）、中位疾病进展时间（mTTP：8.9 个月 vs. 3.7 个月）、客观有效率（ORR: 24% vs. 9%）则显著优于索拉非尼组；安详性方面， 研究纳入了 46 例来自日本和韩国的晚期 HCC 患者。

66:115–132. [2] ASCO 2017，Tepotinib 1000 mg/d 在亚洲肝癌患者中耐受性良好。

中位 TTP 为 4.1（2.8。

近期报道了一项对该研究的探索性阐明功效，tivantinib 120 mg bid 未能耽误入组患者的 OS 和 PFS[7]， 作为一项与索拉非尼头仇家比力的全球性、多中心、随机比较、非劣效 III 期临床研究， 等候乐伐替尼早日进入中国使更多的中国肝癌患者从中获益，REFLECT 研究也是近十年来肝癌一线靶向治疗规模独一得到阳性功效的 III 期临床研究。

在刚结束的 2017 年 ASCO 年会上。

乐伐替尼在治疗晚期 HCC 的 II 期临床研究中就显示出了必然的潜力， 小结 近期发布了多项肝癌靶向治疗的研究，加速加快核准乐伐替尼上市， 2015[J]. CA CANCER J CLIN， 同时暗示：「我们很是等候国度药监部分能考虑到中国的国情， 中国事肝癌大国，应用到中国病人身上！」 关于肝癌的其它靶向药物的研究喜忧参半 一线治疗 在晚期肝癌一线治疗方面，另外， 2007 年，但尚未到达统计学差别）；在次要终点方面， 在随后的十年里，MET 抑制剂 tivantinib 未能带来令人满意的功效，包罗舒尼替尼（sunitinib）、布立尼布（brivanib）、利尼伐尼（linifanib）、多韦替尼（dovitinib）、尼达尼布（nintedanib）等 III 期临床试验全都遭遇惨败，还没有发明可以预测瑞戈非尼治疗疗效的单个生物符号物 [6]，与慰藉剂对比， Oral Abstract 4087. [6] ASCO 2017。

2016。

目前， 那么，也但愿未来有更多靶向药物在肝癌领取得乐成为肝癌患者提供更多选择，REFLECT 研究在全球入组了 954 例 uHCC 患者，据预计 2015 年中国有新发肝癌病例 46.6 万， 而亚组阐明显示， 【参考文献】 [1] Cancer Statistics in China，瑞戈非尼比拟慰藉剂显著耽误总保留和至疾病进展时间。

研究数据颁发于 2016 年 10 月的 Journal of Gastroenterology 杂志中 [3]， REFLECT 研究的乐成预示着肝癌的靶向治疗将呈现新的花样，功效显示，瑞戈非尼被美国 FDA 核准用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者，乐伐替尼或将改变近十年来肝癌药物治疗现状， 这是继索拉非尼之后，新型高选择性 c-Met 小分子抑制剂——Tepotinib 在亚洲晚期肝细胞癌中的安详性和疗效评价（Ib 期）研究的最终功效被发布，NE）个月 [4]，乐伐替尼对亚太地域患者、HBV 相关肝癌的有效性优于索拉非尼，功效表白瑞戈非尼治疗 HCC 的疗效与患者基线 AFP 和 c-Met 卵白表达无关， Oral Abstract 4097. [5] ASCO 2017，成为全球首个也是迄今为止独一核准用于一线治疗进展期肝细胞癌（HCC）的分子靶向药物，该研究入选索拉非尼治疗失败的 MET 高表达的晚期 HCC 患者，研究到达主要终点，本研究 II 期部门正在进行中。

二组别离有 13% 和 9% 患者因治疗副回响而遏制治疗，TGFβR1 的抑制可加强索拉非尼在体内和体外模型中的活性，但遗憾的是目前还没有发明可以预测瑞戈非尼疗效的生物符号物，二组产生治疗相关副回响（TEAEs）的患者数目相似。

乐伐替尼客观有效率（ORR）为 37%；疾病控制率（DCR）为 78%；中位保留期（mOS）为 18.7 个月。

二线治疗 在晚期肝癌二线治疗方面， 本研究表白，除了乐伐替尼临床研究取得乐成这一重磅进展外，目前靶向治疗取得了哪些新的进展？是否还存在新的但愿？ 2017 ASCO 传来喜讯：lenvatinib（乐伐替尼）或将成为晚期肝癌一线治疗新尺度 肝癌靶向治疗取得的最喜人的进展无疑是乐伐替尼一线治疗手术不行切除的肝细胞肝癌（uHCC）III 期临床研究（REFLECT）取得乐成 [2]，口服乐伐替尼 12 mg，qd 治疗，我们也在期待它的上市，galunisertib 联合索拉非尼在晚期 HCC 患者中表示出可接受的安详性，卫材公司将在今年 9 月底的 CSCO 年会上发布中国患者的亚组阐明具体数据，中位 OS 为 17.9（14.8，TGF-β信号传导与 HCC 进展有关，在肝癌这一「艰巨」的规模中， REFLECT 研究入组的患者绝大大都是亚太地域（中国含大陆、台湾省、香港特区患者近 300 例）患者。

而且 c-Met 阳性患者人群对 Tepotinib 的治疗回响好像获益更多 [5]。

galunisertib 是一种 TGF-β受体激酶抑制剂，分子靶向药物索拉非尼问世，有 42.2 万患者因肝癌死亡；在年龄小于 60 岁的男性中， 中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会常委及基金会理事长、全军肿瘤中心主任秦叔逵传授在评价该研究时也提到：「国际肝癌诊疗范例、共鸣、指南会很快纳入乐伐替尼」，乐伐替尼组 OS 较索拉非尼组有耽误趋势（mOS：13.6 个月 vs. 12.3 个月，5.5）个月，成为晚期肝癌一线治疗新尺度， 除此之外，。

其他靶向药如 galunisertib 和 Tepotinib 在晚期肝癌一线治疗方面也显示出潜能，乐伐替尼或将成为晚期肝癌一线治疗新尺度，我预期它很快会改变我们的临床实践，Tepotinib 用于亚洲晚期肝癌也显示出优势 [5]，